教育

博士学位
台湾国民华沙大学

兴趣范围

beplay苹果手机能用吗研究兴趣

介体，转录，基因调节，表观遗传学，癌症，核小体，染色质重塑，长无编码RNA（LNCRNA），3D基因组结构，结构，结构，X射线晶体学，冷冻电子显微镜，

beplay苹果手机能用吗研究信息

许多人类疾病通常是由异常基因表达引起的。在人类细胞中，基因表达受到许多大型大分子复合物的严格调节，例如共激活剂，染色质重塑复合物和长的非编码RNA分子（LNCRNA）。研究其结构和分子机制对于理解这些复合物的工作方式以及基因调节的控制方式是必要的。冷冻电子显微镜（Cryo-EM）的最新发展已经使在近原子分辨率下确定大分子复合物的结构成为可能。我们将晚期冷冻EM技术与各种生化和生物物理方法相结合，以探索与基因调控有关的大分子组件的结构和功能。目前，我们对这两个方向特别感兴趣：

  1. 真核转录复合物的结构和功能研究。
    人类1.5 MDA转录介质复合物，由25个核心介质蛋白和可分离的CDK8激酶模块组成，通过将调节信号传递到RNA聚合酶II（POL II）转录机械中，在转录调控中起着至关重要的作用。虽然调节转录的分子机制尚未完全阐明；它的功能障碍和功能障碍已与包括癌症在内的各种人类疾病广泛联系在一起。最近，我们成功地确定了近原子分辨率的核心介体结构（图1），揭示了转录启动期间核心介体与POL II之间的分子相互作用（在Cell 2014和Nature 2017中发布）。我们的近期目标是1）探索LNCRNA调节介质调节的分子机制和2）确定通过与介体相互作用与疾病有关的新LNCRNA。
  2. 大分子复合物涉及3D基因组结构的调节。
    在细胞中，3D基因组的结构会影响基因调节，进化和细胞命运的决策。在细胞核中如何组织染色质以及如何调节基因组结构是重要的生物学问题。为了调节基因组结构，这一过程涉及许多蛋白质复合物。我们将使用各种结构和分子方法研究基因组结构调节的复合物的结构和分子机制。
    3. Tsai图形

    图1.转录介质及其与RNA聚合酶II（POL II）的复合物。（a）核心中介器的结构。（b）介体和pol II复合物的结构。与POL II相互作用需要介体的构象变化。

    选定的出版物

    Tsai KL，Yu X，Gopalan S，Chao TC，Zhang Y，Florens L，Washburn MP，Murakami K，Conaway RC，Conaway JW，Asturias FJ。2017年。全酶形成所需的中介结构和重排。自然。544：196-203。

    穆拉卡米（Murakami K），泰（Tsai KL），卡利斯曼（Kalisman N），布什内尔（Bushnell DA），阿斯特里亚斯（Asturias）FJ，科恩伯格（Kornberg）路。2015年。RNA聚合酶II的结构。美国科学学院。112：13543-13548。

    Tsai KL，Sato S，Tomomori-Sato C，Conaway RC，Conaway JW和Asturias FJ。2014年。转录调解器复合体的亚基体系结构和功能模块化重排。细胞。157：1430-1444。

    Tsai KL，Sato S，Tomomori-Sato C，Conaway RC，Conaway JW和Asturias FJ。2013。保守的介体-CDK8激酶模块关联调节介质 - RNA聚合酶II相互作用。NAT结构摩尔生物。20：611-9。