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博士学位
韩国高级科学技术学院

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哺乳动物昼夜节律时钟的调节机制和（病原）生理功能

为了应对地球旋转所施加的每日环境变化，几乎所有物种（从蓝细菌到人类）都进化出了生理和行为节奏，称为昼夜节律。昼夜节律不是对环境变化的被动反应。相反，它们是由主动时钟系统驱动的，能够预测变化并协调组织特定功能并产生全身输出响应。我们内在的生物时机与日常环境振荡之间的和谐对生理健康至关重要。相反，已证明昼夜节律破坏会导致或增加各种慢性疾病的风险。在我们的实验室中，我们专注于描述昼夜节律中的基本细胞机制，并破译时钟的生理和病理作用。我们的长期目标是将这种基本的机械知识转化为新药物靶标和治疗策略，以改善预防和治疗慢性疾病。

Yoo图形

图1. PER2 :: LUC和PER2 :: LUCSV的昼夜节律表达的实时生物发光分析的比较。左图：代表性生物发光痕迹。右面板：来自单个重复的时期。

目前，我们的实验室正在使用将小鼠模型与分子和细胞机理研究相结合的综合方法追求几个项目。在一个项目中，我们使用第二代昼夜节律记者小鼠线per2 :: lucsv研究miRNA在昼夜节律调节中的作用（图1），特别关注时钟稳健性和代谢健康之间的机械关系。在另一个项目中，我们使用新型小鼠模型研究了昼夜节律E3连接酶在心力衰竭诱导骨骼肌萎缩的作用。最后，我们继续追求新型昼夜节律突变体最近通过隐性小鼠遗传筛选所识别的新型昼夜节律突变体。

Yoo图2

图2.昼夜节律周期性由两个寄生虫F-box蛋白FBXL3和FBXL21控制。这两个E3连接酶调节昼夜节律的水平，通过蛋白质降解和稳定的平衡来哭泣。FBXL21起着双重作用：保护哭泣免受细胞核中的FBXL3降解，并促进细胞质内的哭泣降解。（Yoo等人，Cell 2013）。

选定的出版物

Yoo SH，Yamazaki S，Lowrey PL，Shimomura K，Ko CH，Buhr ED，Siepka SM，Hong HK，HK HK，OH WJ，Yoo OJ，Menaker M，Takahashi JS。2004年。时期2 ::荧光素酶实时报告昼夜节律动力学揭示了小鼠外周组织中的昼夜振荡。美国科学学院。101（15）：5339-46。

Yoo SH，Mohawk JA，Siepka SM，Shan Y，Huh SK，Hong HK，Kornblum I，Kumar V，Koike N，Xu M，Nussbaum J，Liu X，Chen Z，Chen Z，Chen ZJ，Chen ZJ，Green CB，Green CB，Takahashi JS。2013.竞争E3泛素连接酶通过核和细胞质中的哭泣降解来控制昼夜节律周期性。细胞。152（5）：1091-1105。

He B，Nohara K，Park N，Park YS，Guillory B，Zhao Z，Garcia JM，Koike N，Lee CC，Takahashi JS，Yoo SH，Yoo SH，Chen Z.，2016年。小分子Nobiletin靶向分子振荡器，以增强圆形节奏的圆形节奏。并预防代谢综合征。细胞代谢。23：610-21。