郑陈，博士

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小分子探针用于计时生物学和医学

昼夜节律是我们固有的生物计时器，策划了必需的细胞和生理过程。我实验室中的一项beplay苹果手机能用吗重大研究工作集中在能够增强昼夜节律振幅或稳健性的小分子上。我们假设这种增强时钟的小分子（称为CEMS）将改善时机，因此基本生理途径的性能，可以利用衰老和慢性疾病（如已知遭受潮湿的昼夜节律的代谢性疾病）的治疗增长。

我的实验室先前通过高通量化学筛选鉴定出CEMS（PNAS 2012; Cell Mol Life Sci 2013），并表明这些化合物可以有效增强外围和/或中央昼夜节律时钟。在最近的一项突破性研究中，我们表明一种天然存在的类黄酮富含柑橘皮（称为Nobiletin）是一个可靠的CEM，并且在饮食和突变诱导的小鼠模型中显示出有效的时钟依赖性保护对代谢性疾病（Cell Amerismist 2016，; Nutr Metab 2015）。重要的是，我们确定核受体ROR是Nobiletin的直接蛋白靶标（见图）。这些研究为我们继续研究昼夜节律对能量体内平衡的调节奠定了良好的基础。除了代谢研究之外，我们还获得了对健康衰老和其他与时钟相关疾病的作用的重要见解。该项目的一个长期目标是开发用于转化和临床应用的新型Nobiletin衍生物。

我们还阐明了代谢稳态的新型调节机制。经过一个偶然的发现，部分缺陷的小鼠突变体出奇地显示了代偿代谢增强，我们的体外研究发现了一种涉及中央时钟转录因子BMAL1自噬依赖性周转的先前未知的机制（Jeong等人，SCI REP 2015）。我们实验室中的另一个新兴主题是能量平衡的微生物调节机制。结合微生物组测序，代谢组学和粪便微生物群移植，我们表明饮食纤维会引起可传播的微生物和代谢组重塑，从而改善了糖尿病小鼠的葡萄糖稳态（他等，SCI Rep 2015）。这些令人兴奋的正在进行的项目有望与小分子研究协同作用，并可能导致创新的治疗方案。

选定的出版物

He B，Nohara K，Park N，YS，Guillory B，Zhao Z，Garcia JM，Koike N，Lee CC，Takahashi JS，Yoo SH，Yoo SH，Chen Z.，2016年。小分子Nobiletin靶向分子振荡器，以增强圆形节奏和节奏节奏和节奏。预防代谢综合征。细胞代谢。23：610-21。

Chen Z，Yoo SH，Park YS，Kim KH，Wei S，Buhr E，Ye ZY，Pan HL，Takahashi JS。2012年。通过高通量化学筛选，通过高通量化学筛选来鉴定中央和外围昼夜节律的不同调节剂。Proc Natl Acad Sci U S A. 109（1）：101-6。

Nohara K，Shin Y，Park N，Jeong K，He B，Koike N，Yoo SH，Chen Z。2015年。氨 - 降低活性和氨基甲酰磷酸合成酶1（CPS1）自然类黄酮的诱导机制。Nutr Metab（Lond）。12:23。2015年环保。