凯瑟琳·丹科特（Catherine Denicourt）博士

兴趣范围

beplay苹果手机能用吗研究兴趣

beplay苹果手机能用吗研究信息

细胞周期调节，核糖体生物发生，癌症和转移

核糖体生物发生项目
癌症如何上调其核糖体的合成以支持生长和增殖

几乎所有癌症中，核糖体的合成异常增加。核糖体生物发生的速率限制步骤是核糖体RNA（rRNA）的产生，该核糖体RNA（rRNA）在癌症中被发现很明显。令人惊讶的是，发现肿瘤比正常细胞对抑制RRNA产生的敏感性要敏感得多，这表明参与RRNA合成的途径构成了癌症的治疗脆弱性。我们的目标是确定阻止RRNA合成以限制癌细胞的增殖和存活的新型手段。发展rRNA合成的情感抑制剂的关键障碍是我们对负责癌症中RRNA产生异常调节的分子机制的不良理解。因此，我们的许多项目都集中在鉴定癌细胞中RRNA转录的新途径和关键调节剂。我们最近发现，转录调节剂和癌基因PELP1是生产28S RRNA所需的必需rRNA加工复合物的一部分。我们目前正在确定PELP1在乳腺癌发育过程中调节RRNA合成的机制。

新兴的证据表明，癌症还产生专门的核糖体，这些核糖体有选择地翻译支持细胞转化和肿瘤发育的蛋白质组。核糖体功能改变在癌症中的一种机制是通过异常变化rRNA的甲基化模式。由于rRNA构成核糖体的催化核心，因此其残基的甲基化直接影响翻译精度和对某些类型的mRNA的特异性。尽管在癌症中发现了几种rRNA甲基转移酶过表达，但调节其功能以及其活性如何塑造癌症蛋白质组的途径却鲜为人知。我们的目标是鉴定乳腺癌特异性的RRNA甲基化模式，并确定这些变化如何影响核糖体功能。我们特别有兴趣鉴定这些癌症特异性核糖体优先翻译的mRNA。

细胞周期调节项目
P27KIP1在G1到细胞周期的S期转变中的作用

细胞周期是细胞用来忠实复制其DNA并在两个子细胞之间平均分离其重复的染色体的事件序列。细胞周期蛋白通过与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKS）结合并激活细胞周期。细胞周期蛋白-CDK复合物对特定靶标的磷酸化设置在运动不同的细胞过程中，这些过程及时驱动细胞周期。CDK受到CDK抑制剂的负调节，这些抑制剂与其物理缔合并抑制其活性以促进细胞周期停滞。细胞在细胞周期的G1期间致力于增殖。从静息G0阶段进入细胞周期的决定受到养分和有丝分裂剂等细胞外信号的总和。当细胞不再需要生长因子完成细胞分裂时，G1中发生承诺的点被称为限制点。一旦细胞通过了这一点，他们就会不可逆转地致力于完成分裂。这个复杂的分子检查点在许多级别上影响细胞周期设备，仍然鲜为人知。然而，众所周知，G1/S检查点的丧失是癌症开始的重要一步。 Our lab studies the signaling pathways that govern the G1 to S phase progression to better understand their deregulation during cancer development. We are particularly interested in the cyclin-CDK inhibitor p27Kip1, which was first identified as a negative regulator of G1 progression.

基于P27KIP1无效小鼠的肿瘤易感性，P27KIP被视为核肿瘤抑制剂。然而，人类恶性肿瘤很少选择p27KIP1基因的缺失/失活，这是肿瘤抑制基因的标志。取而代之的是，在某些侵略性转移性癌症中，通常发现P27KIP1不存在或重新定位于细胞质。我们发现P27KIP1强烈存在于人类侵入性和转移性黑色素瘤的细胞质中。使用体内转移模型，我们证明了细胞质P27KIP1显着增加了黑色素瘤的转移潜力。

实验室项目：

• 开发转基因小鼠模型以研究细胞质p27kip在乳腺癌中的作用。
• 确定p27KIP1在乳腺癌干细胞中的作用。
• 新型哺乳动物细胞周期蛋白的鉴定和表征。

出版物

出版信息

• Castle CD，Sardana R，Dandekar V，Borgianini V，Johnson AW和拒绝c。（2013）LAS1与GRC3多核苷酸激酶相互作用，是核糖体合成所必需的酿酒酵母。核酸研究beplay苹果手机能用吗。41：1135-1150。
• 城堡CD，Cassimere EK和Denicourt C.（2012）LAS1L与哺乳动物RIX1复合物相互作用以调节核糖体生物发生。摩尔。生物。细胞。23：716-728。
• Castle CD，Sardana R，Dandekar V，Borgianini V，Johnson AW和Denicourt C.（2012）LAS1与GRC3多核苷酸激酶相互作用，是核糖体合成所必需的酿酒酵母。核酸res。doi：10.1093/nar/gks1086。
• 城堡CD，Cassimere EK，Lee J和拒绝c。（2010）。LAS1L是细胞增殖和核糖体生物发生所需的核仁蛋白。摩尔细胞生物30，4404-4414。
• 拒绝c，Saenz CC，Datnow B，Cui XC和Dowdy SF。（2007）。重新定位的P27KIP1肿瘤抑制剂在黑色素瘤中充当细胞质转移性癌。癌症。67：9238-9243。
• 拒绝C，Legault P，McNabb FA和Rassart E.（2007）。人和小鼠细胞周期蛋白D2剪接变体：转化活性和亚细胞定位。癌基因27：1253-1262。
• Snyder El，Saenz CC，拒绝c，Meade BR，Cui XS，Kaplan IM和Dowdy SF。（2005）。通过可转导抗癌肽表达CXC趋化因子受体4的肿瘤细胞的靶向和杀伤增强。癌症。65：10646-10650。
• 拒绝c和Dowdy SF。（2004）。CIP/KIP蛋白：不仅仅是CDKS抑制剂。基因和开发。18：851-855。