教育

Postdoctoral Fellow
HHMI在加州大学伯克利分校,2018年
Postdoctoral Fellow
Salk生物科学研究所,2012年
Ph.D.
得克萨斯大学西南医学中心,达拉斯,2007年

兴趣范围

beplay苹果手机能用吗研究兴趣

Stress Response Signaling in Aging and Age-related Diseases

Research Information

Stress Response Signaling in Aging and Age-related Diseases

真核细胞确保t的划分he creation of highly-specialized microenvironments, each with its own unique proteome, such that cellular functions can be spatially organized and optimized. Segregation of the cell into discrete organelles, however, creates a need for compartment-specific quality control systems capable of maintaining homeostasis in a unique subcellular compartment. While a loss in overall protein homeostasis in various organelles has been linked to disease states, increasing evidence suggests that communication between the compartment-specific stress response mechanisms plays a pivotal and essential role in establishing the susceptibility of the cell to a wide array of protein misfolding diseases.

我们的实验室有兴趣了解应力反应在病理条件下压力反应之间的跨室内交流对细胞代谢状态的作用。我们利用强大的遗传模型系统 -秀丽隐杆线- 研究高度保守的隔室特异性应力反应的基本生物学,并特别强调线粒体应力反应。线粒体被称为细胞中的细胞强力。它们提供能量以生存,在存在氧气的情况下燃烧养分,从而在每个细胞内产生能量。除了产生能量外,线粒体还参与了许多其他细胞过程,例如信号传导,细胞死亡和生长。线粒体也有助于燃烧脂肪并将其分解成较小的成分,称为脂质。在过去的几年中,越来越多的证据将线粒体功能障碍与衰老和年龄发作的蛋白质错误折叠疾病有关,例如阿尔茨海默氏症,帕金森氏症和亨廷顿氏病。由于大多数线粒体蛋白是由细胞核编码并在线粒体外制成的,因此线粒体蛋白稳态必须极大地依赖于线粒体以外的细胞环境。通过结合生化工具,细胞生物学和遗传分析秀丽隐杆线和哺乳动物细胞培养系统,我们发现了线粒体应力反应如何通过改变脂质代谢来扩展一系列信号,以改善细胞胞质溶质中的蛋白质稳态和疾病病理。

我们的研beplay苹果手机能用吗究重点是在各种压力和疾病状态下,线粒体应力反应与细胞其他部位的交流。中心假设是线粒体通过进行代谢调节在细胞蛋白稳态中起着核心作用。为了检验这一假设,我们采用了一种综合方法,该方法结合了有效的生化工具,遗传学,细胞生物学,蛋白质组学和代谢组学。我们的目标是为蛋白质错误折叠疾病的治疗做出贡献,例如神经退行性疾病,零星和遗传性包容体肌炎以及年龄发作的心血管疾病。

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REFERENCES

  • Kim HE,Grant AR,Simic MS,Kohnz RA,Nomura DK,Durieux J,Riera CE,Sanchez M,Kapernick E,Wolff S,Dillin A.(2016)。脂质生物合成协调线粒体与胞质应激反应。细胞,9月6日;166(6):1539-1552。
  • Berendzen, K, Durieux J, Shao LW, Tian Y,Kim HE, Wolff S, Liu Y, Dillin A. (2016). Neuroendocrine Coordination of Mitochondrial Stress Signaling and Proteostasis.细胞,9月6日;166(6): 1553-1563.
  • Du D,Murray E,Cohen E,Kim HE, Simkovsky R, Dillin A, Kelly JW. (2011). A kinetic aggregation assay that enables highly sensitive A-beta semiquantification in cells and tissues.生物化学。Mar 15; 50(10): 1067-17.
  • Van Ham TJ,Homberg M,Van der Goot A,Teuling E,Garcia-Arencibia M,Kim HE, Du D, Van Bergeijk, Thijssen KL, Wiersma M, Burggraaff R, van Rheenen J, van Veluw GJ, Hofstra R MW, Rubinsztein DC, Nollen E AA. (2010). Identification ofMoag-4/农奴作为年龄相关蛋白毒性的调节剂。细胞。8月20日; 142(4):601-612。
  • Kim HE,Jiang X,Du F,Wang X.(2008)。CAS和PHAPI通过增强APAF-1上的核苷酸交换来积极调节凋亡组的形成。摩尔。细胞。4月24日;30(2):239-47。
  • Kim HE, Du F, Fang M, Wang X. (2005). Formation of apoptosome is initiated by cytochrome c-induced dATP hydrolysis and subsequent nucleotide exchange on Apaf-1.Proc Natl Acad Sci U S A。Dec 6; 102(49): 17545-17550.
  • 刘Q,兰德·塔,卡利达斯S,杜F,Kim HE,Smith DP,Wang X.(2003)。R2D2,果蝇RNAi途径的启动和效应子步骤之间的桥梁。Science。Sep 26;301(5641): 1921-5.
  • Jiang X,Kim HE,Shu H,Zhao Y,Zhang H,Kofron J,Donnelly J,Burns D,NG SC,Rosenberg S,Wang X.(2003)。pHAP蛋白和蛋白质 - α在死亡调节途径中的独特作用。Science。1月10日; 299(5604):223-6。
  • Kim HE,Yoon Sy,Lee JE,Choi WS,Jin BK,Oh TH,Markelonis GJ,Chun Sy,哦,YJ。(2001)。MPP(+)下调线粒体编码的基因转录本及其在多巴胺能神经元细胞中的活性:BCL-2的保护作用。Biochem Biophys Res Commun。Aug 24;286(3): 659-65.
  • Kim HE,哦,JH,Lee SK,哦,YJ。(1999)。Ginsenoside RH-2通过活性氧和caspase依赖性但BCL-X(L)独立途径诱导大鼠C6神经胶质瘤中的凋亡细胞死亡。生命科学。; 65(3):PL33-40。
  • Joo CK,Cho KS,Kim HE,choi js,哦yj。(1999)。Bcl-2在实验诱导的牛角膜内皮细胞的细胞死亡中的保护作用。眼科研究beplay苹果手机能用吗。:31(4):287-96。