教育

博士后研究员
耶鲁大学,1979年
博士
伊利诺伊大学,1976年
多发性硬化症。
伊利诺伊大学,1974年
嘛。
Walla Walla学院,1972年

兴趣范围

beplay苹果手机能用吗研究兴趣

钙信号传导和离子通道

beplay苹果手机能用吗研究信息

钙信号传导和离子通道

beplay苹果手机能用吗我们实验室中的研究广泛地集中在细胞信号传导以及细胞感知细胞外信号(刺激)中的机制上。我们对钙信号传导以及钙 - 可渗透通道的结构和功能特别感兴趣,它们的组装及其在钙信号复合体中,特别关注“瞬态受体电位”通道(TRP通道)的超家族。TRP通道是一类相对较新的钙渗透通道,在许多组织/细胞类型中广泛表达,从肾上皮到神经元感觉细胞,并且对众多微环境刺激(机械应力,有害的药物,炎症介导者,炎症剂,炎症剂,炎症剂,ETC)。结果,它们正在出现,因为在广泛的组织中生理和病理生理状态下的细胞内钙水平和钙信号网络的控制中起着关键作用。我们有两个与钙信号有关的主要领域,该领域与光学探针在生物学中的应用有关:

  1. 肾细胞功能中的TRP通道/信号复合物:我们的重点是确定TRP通道和钙信号通道的作用(CA敏感的钾通道,激酶/磷酸酶,细胞骨架成分)在感应中的作用,并响应机械应力(肾小管流动应力/剪切应力/剪切应力/剪切应激)在病理生理状态下,肾小管上皮和肾小球肾小球细胞的压力,细胞肿胀)直接影响肾功能(高血压,低钠血症,糖尿病,肾衰竭,肾衰竭)。重点是揭示各种功能失调状态的机械应力如何导致液体和电解质平衡改变。
  2. 钙信号网络和血脑屏障的功能:我们的兴趣在于钙信号传导实体(TRP通道,NA:CA交换器,钙存储位点)和基础钙信号复合物在控制脑微血管内皮细胞功能/功能障碍中。重点是阐明钙信号复合物和钙信号网络在调节神经血管单元(与血脑屏障相关的细胞)的功能中的作用,并特别强调控制钙依赖性机制,该机制控制了内皮细胞屏障的完整性,与中风/脑缺血,高血压和炎症有关的病理生理状态的血脑屏障。
  3. 光学探针标记:我们的兴趣是针对光学标记作为细胞过程和/或细胞/组织状态的记者的识别/开发和应用。重点是应用光学方法(荧光成像,共聚焦显微镜,表面等离子体共振和多参数光谱技术)来识别和/或调节各种病理生理设置(例如,癌细胞,功能障碍钙信号网络)中的功能障碍状态。

由于我们的实验室研究研究的广泛性质,折衷研究技术用于实验室,范围从分子生物学测定/方法(克隆/表达,RT-PCR,北方印迹,RNAI干扰)到电生理学技术(单个通道 -和全细胞斑块夹),即先进的成像技术(荧光/共聚焦显微镜,荧光能量转移,总内部反射率荧光,多参数光谱成像,3-D重建)。

奥尼尔实验室模型

出版物

出版信息

  • Mamenko M,Zaika OL,Boukelmoune N,Berrout J,O’Neil RG,Pochynyuk O.(2013)。通过蛋白激酶A和C对远端肾单位中TRPV4通道功能的离散控制。J Biol Chem。,288:20306-2014。
  • Zaika O,Mamenko M,Berrout J,Boukelmoune N,O’Neil RG,Pochynyuk O.(2013)。TRPV4功能障碍促进常染色体隐性多囊肾脏疾病中的肾脏囊肿。J Am Soc Nephrol。,24:604-616。
  • Berrout J,Jin M,Mamenko M,Zaika O,Pochynyuk O,O’Neil RG。(2012)。TRPV4作为肾脏收集管系统流敏段中的机械传感器的功能。J Biol Chem。,287:8782-8791。
  • Berrout J,Jin M,O’Neil RG。(2012)。TRPP2和TRPC1通道的关键作用在拉伸诱导的血脑屏障内皮细胞损伤中。大脑研究beplay苹果手机能用吗,1436:1-12。
  • Jin M,Berrout J,Chen L和O’Neil RG。(2012)。低音性诱导的肾脏收集导管细胞中的TRPV4功能:通过与Ca2+活化的K+通道进行的进行性交叉调节。细胞钙,51:131-139。
  • Lichtenberger LM,Zhou Y,Jayaraman V,Doyen JR,O’Neil RG,Dial EJ,Volk DE,Gorenstein DG,Boggara MB,Krishnamoorti R.(2012)。对NSAID诱导的膜改变的见解:发病机理和治疗学:NSAID与磷脂酰胆碱的相互作用的表征。生物芯片生物学acta。,1821:994-1002。
  • Mamenko M,Zaika O,O’Neil RG,and Pochynyuk O.(2012)。Ca2+成像是评估鼠远端肾单位中TRP通道功能的工具。在:离子通道。方法和协议,N。Gamper,Ed,(印刷中)。
  • Pochynyuk O,Zaika O,O’Neil RG,Mamenko M.(2012)。对肾脏中TRPV4功能的新颖见解。pflugers拱门。(在新闻)
  • Zaika O,Mamenko M,Berrout J,Boukelmoune N,O’Neil r,and Pochynyuk O.(2012)。TRPV4功能障碍决定了常染色体隐性多囊肾脏疾病大鼠模型中的肾囊肿发生。J Am Soc Nephrol。,(公认)。
  • Jin M,Berrout J,O’Neil RG。(2011)。通过渗透力应力调节TRP通道。在:TRP通道(信号转导序列中的方法),编辑Michael Xi Zhu。CRC出版社,纽约,第353-373页。
  • Jin M,Wu Z,Chen L,James J,Collins D,Walters ET和O’Neil RG。(2011)。小分子激动剂GSK1016790A选择性激活后TRPV4活性的决定因素。PLOS ONE,6(2):E16713。
  • Mamenko N,Zaika O,Jin M,O’Neil RG和Pochynyuk O.(2011)。Ca2+可渗透的TRPV4通道的嘌呤能激活对于醛固酮敏感的远端肾单位中的机械敏感性至关重要。PLOS ONE,6:e22824。
  • Ma X,Cheng KT,Wong Co,O’Neil RG,Birnbaumer L,Ambudkar IS和Yao X.(2011)。Hetermeric TRPV4-C1通道有助于在血管内皮细胞中储存的Ca2+进入。细胞钙,50:502-509。
  • Zaika O,Mamenko M,O’Neil RG和Pochynyuk O.(2011)。心动激肽急性抑制上皮Na+通道(ENAC)在哺乳动物醛固酮敏感的远端肾单位中的活性。Am J Physiol肾脏生理学。300年:F1105-F1115.
  • 希克斯K,O’Neil RG,杜宾斯基WS和Brown RC。(2010)。TRPC介导的肌动蛋白肌球蛋白JIN收缩对于低氧应激后BBB破坏至关重要。Am J Physiol细胞生理学,298,C1583-C1593。
  • Kunjilwar KK,Fishman HM,Englot DJ,O’Neil RG和Walters等。(2010)。在没有可检测的Ca2+信号的情况下,由去极化引起的持久过度刺激性。J神经生理学。,101,1351-1360。
  • Brown RC,Wu L,Hicks K和RG O’Neil。(2008)。通过TRPC和TRPV钙渗透通道调节血脑屏障的渗透性。微循环,152 359-371。
  • Wu L,Gao X,Brown RC,Stefan S,O’Neil RG。(2007)。TRPV4通道作为肾上皮细胞中流量和渗透压的双重作用。Am J Physiol肾脏生理。,293:F1699-F1713。
  • Brown RC,Morris AP和O’Neil RG。(2007)。永生的小鼠脑微血管内皮细胞的紧密连接蛋白表达和屏障特性。脑部。,1130:17-30。
  • Morrelli SP,O’Neil RG,Brown RC和Jr. Bryan RM(2006)。PLA2和TRPV4通道调节脑动脉中的内皮钙。Am J Physiol Heart Circ Physiol。,292:H1390-H1397。
  • O’Neil RG和Heller S.(2005)。TRPV通道的机械敏感性。Pflugers Archiv。451:193-203.
  • O’Neil RG,Wu L,Mullani N.(2005)。在肿瘤细胞中摄取荧光脱氧葡萄糖类似物(2-NBDG)。分子图像生物。,7:388-392。
  • 刘X,张米,彼得森LB和O’Neil RG。(2003)。渗透力的应力选择性调节蛋白激酶C同工型的易位。febs lett。,538:101-106。