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博士后研究员
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博士
香港大学医学院，2009年

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研究Net1在乳腺癌和血管损伤中的体内作用

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调查体内Net1在乳腺癌和血管损伤中的作用

net1是一种特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子，在包括胃腺癌，肝细胞癌，胶质瘤和乳腺癌在内的许多人类癌中过表达。在先前的工作中，我们已经表明，Net1与α6β4整合素的共表达对于雌激素受体阳性乳腺癌患者的无转移生存率降低是预后的。此外，我们和其他群体表明，乳腺癌细胞迁移和侵袭和上皮 - 间质转变所必需的Net1表达，尤其是Net1a同工型。此外，我们新生成的Net1敲除小鼠模型的数据表明，Net1缺乏症通过抑制导管延伸和分支减慢正常的乳腺发育。这伴随着调节性肌球蛋白轻链的磷酸化降低，RhoA活性的指标和胶原蛋白沉积增加。NET1缺乏还会导致肌上皮和导管上皮细胞的混乱以及雌激素受体（ERA）表达和信号传导受损。这些数据表明，Net1在控制发育中的乳腺中乳腺上皮细胞的增殖和迁移中起着重要作用。为了确定Net1在乳腺肿瘤发生和转移中的作用，我们正在用MMTV-PYMT和MMTV-HER2乳腺癌模型繁殖Net1敲除小鼠。

RhoA激活是血管炎性疾病发展的关键事件。由于Net1是癌细胞中RhoA激活和运动性的重要调节剂，因此我们假设Net1还可以通过控制血管损伤后血管平滑肌和白细胞运动来调节血管疾病。我们将研究Net1 KO是否会防止血管损伤后新神经形成。我们还将评估Net1 KO是否会在体外抑制血管平滑肌的增殖和 /或迁移，以及将炎症细胞募集到受伤区域。为了研究Net1在血管损伤中的作用，选择了颈动脉连接模型。初步数据表明，通过防止巨噬细胞浸润受伤区域并抑制血管平滑肌细胞的增殖和运动性，NET1小鼠的遗传缺失会抑制新内膜的形成。鉴定Net1在血管疾病中的作用将定义一个重要的新调节剂血管疾病中的RhoA信号传导，并为治疗干预提供了新颖的分子靶标。

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参考

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