Van Hoof Lab

基因表达是一个复杂的过程，所有生命形式都需要以精确控制的方式进行。mRNA的降解是此过程中的最后一步，在此过程中起着重要作用。例如，可以调节单个mRNA的降解速率并影响mRNA的丰度，从而通过翻译产生了多少蛋白质。mRNA衰变还通过优先降解mRNA加工反应过程中的错误造成的异常mRNA来维持基因表达的总体保真度。

异常mRNA的一个例子是那些缺乏终止密码子的例子。我们将许多研究集中在这些mRNA上，因为它们非常快速地降解，但是它们被降解其他mRNA的相同酶降解。我们希望，如果我们详细了解不间断的mRNA衰变，这也将有助于我们了解正常的mRNA降解。

我们提出了一个模型来降解不间断mRNA（Van Hoof等，2002）。在此模型中，mRNA被认可，因为核糖体在mRNA的3'端停滞不前。在体外翻译提取物这种停滞的核糖体mRNA复合物是稳定的。SKI7可能功能可以识别这种停滞的核糖体并募集外泌体。这种募集导致外泌体降解mRNA。货车蹄实验室中的许多研究beplay苹果手机能用吗旨在使用酵母遗传学，分子生物学和生物化学工具来测试该模型。

尽管在大多数实验中，我们使用的人工记者基因不间断mRNA，但也有内源性的不间断mRNA来源。不间断mRNA的一种来源是过早的裂解和多腺苷酸化（Van Hoof等，2002）。在大多数情况下，真核mRNA在终止密码子3'的某个地方被聚腺苷酸化，但是估计有10％的聚甲烯基化机械犯了一个错误，并将其放在编码区域中的聚（A）尾巴上。对于某些特殊的基因，例如CBP1和RNA14，最多约一半的mRNA可能是过早聚腺苷酸化的。产生不间断mRNA的另一种方法是通过mRNA内的核肾上腺素裂解。

由于通常的原因，我们使用酵母了解不间断mRNA的代谢。然而，在人类细胞中也是不间断的mRNA，不间断的mRNA衰变可能会导致人类疾病。例如，在大多数人中，APRT（腺嘌呤磷脂基转移酶）基因中只有一个停止密码子。在将该停止密码子突变为任何其他密码子的患者中，APRT mRNA非常快速降解，而制造了APRT蛋白（较少的APRT蛋白）（Taniguchi，1998年）。这可能导致肾衰竭。GPR54（G蛋白偶联受体54）基因也发现了类似的条件。如果该基因中唯一的终止密码子被突变，则mRNA会迅速降解，并且未制成编码的蛋白质。结果，这些患者在青春期期间无法正常发育并且是无菌的。有趣的是，如果GPR54基因的不间断版本过表达，则编码蛋白是部分功能的（Seminara，2003年）。这表明这些患者可能会受益于抑制不间断mRNA衰减的疗法。