索托实验室研究beplay苹果手机能用吗

索托博士的实验室专注于蛋白质错误折叠的分子基础障碍的调查,主要研究阿尔茨海默病(AD)和prion-related紊乱。蛋白质错误折叠障碍是一群最近承认新的疾病的标志事件是一个次要的变化和/或一个正常的蛋白质的三级结构没有改变的主要结构。

蛋白质的构象变化通常涉及重组片段采用螺旋或随机线圈ß-sheet丰富的正常蛋白构象的病理形态。这些变化可能促进有毒的疾病通过增加活动或缺乏natively-folded生物功能的蛋白质。这一组包括阿尔茨海默病、传染性海绵状脑病(TSE)(也称为朊病毒疾病),亨廷顿疾病,serpin-deficiency障碍,溶血性贫血,囊性纤维化,II型糖尿病,肌萎缩性脊髓侧索硬化症,帕金森病,dialysis-related淀粉样变和其他超过15不知名的疾病。

朊病毒疾病(或TSE)所有构象的原型和最好的学习障碍。谢霆锋致命的神经退行性疾病是一组影响人类和其他哺乳动物,包括克雅二氏症、牛海绵状脑病和痒病等等。标志事件是正常蛋白质的错误折叠和聚集,名叫朊蛋白。除了有零星的和遗传的起源,谢霆锋也传播和传染病(称为朊病毒)似乎是由专门的错误折叠朊病毒蛋白质,它能够传播疾病到其他个体。朊病毒复制过程中异常折叠蛋白能够正常蛋白质转化为错误折叠,诱导一个指数增长最有可能导致疾病的异常朊蛋白诱导神经细胞凋亡。尽管事实上的传染性海绵状脑病是相对罕见的疾病,他们获得了显著的注意力从科学界和社会。这是由于生成的担忧最近出现的一个新的人类疾病,克雅二氏病(vCJD),已与食用被污染的肉和牛海绵状脑病(疯牛病)和许多前所未有的特性,在生物学和直接面对流行教条使东京证交所领域非常有吸引力和挑战性。

阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症在生命后期,目前没有治愈或有效的治疗方法。广告是一个发达国家的主要死亡原因,目前在全世界影响1000万多人。广告标志事件是amyloid-ß蛋白质的错误折叠,然后成为存入大脑淀粉样斑块的形式。这些斑块被认为导致神经元死亡和突触丢失导致痴呆。最后索托博士的小组开发了一种新的模型来解释amyloidogenesis广告的大脑,它提出,淀粉样蛋白的形成是由正常amyloid-ß蛋白质构象的变化。我们还发现了一些可能的因素诱发amyloid-ß错误折叠的蛋白质和提供了强有力的证据,至少他们中的一些人(例如载脂蛋白E,愤怒受体)可能在体内发挥重要作用。基于数据由美国和其他团体,广告现在包含在集团涉及蛋白质构象变化的障碍发病机制中的关键事件。

在过去的8年里,实验室一直致力于策略改变蛋白质错误折叠和聚集为了更多的了解这一过程的分子机制和生成新方法治疗和诊断。工作一直围绕着代表小说平台技术的两个重要的发现:β褶板断路器肽对预防和纠正蛋白构象变化和聚合(治疗用途)和循环放大的蛋白质错误折叠的概念在这些疾病早期检测致病性活动(诊断使用)。

基于知识结构决定因素的蛋白质错误折叠,我们已经开发出的概念ß-sheet断路器肽治疗蛋白质错误折叠的疾病。ß-sheet断路器肽是短暂的合成肽片段发生错误折叠的蛋白质同源,并策划含有残留,专门阻止和逆转构象变化。创建了ß-sheet断路器amyloid-ß纠正错误折叠的蛋白质和朊病毒蛋白质。化合物被证明是活跃在几个体外和细胞模型以及转基因动物模型的广告和痒病朊病毒疾病的模型。我们也为特征和改进这些化合物的药理特性,使它们适合体内使用在中枢神经系统疾病。第一个ß-sheet断路器肽是目前临床评价人类受到广告的影响。相同的概念正在扩展生成ß-sheet断路器肽旨在纠正其他蛋白质的错误折叠与其他一些疾病的蛋白质构象的障碍。取得了非常可喜的成果,这让我们建议改变蛋白质的构象的概念通过合成短肽可以构成了小说的基础治疗各种疾病的方法。

循环放大的蛋白质错误折叠(PMCA)被认为是科学技术的重大突破,因为允许模仿体外这些疾病的病理过程相关的快速和有效的方式。PMCA技术已应用于大量的正常的朊蛋白转化为异常形式通过孵化微量异常朊病毒蛋白质。的系统由周期加速朊病毒复制到一个指数增加转换。这些发现马克第一次中,蛋白质的折叠和生化特性一直周期性放大的方式在概念上类似于通过PCR扩增的DNA。PMCA可能有助于理解朊病毒的潜在生物学,确定的其他因素可能是负责朊蛋白转换,并发现朊病毒疾病的新药物靶点。此外,PMCA巨大潜力允许当前的诊断工具来检测疯牛病和vCJD pre-symptomatic期间,也许生活的个体,因为它可以用朊病毒的数量,促进他们的检测。的确,最近改进的技术已经导致了超过30亿倍增加灵敏度和检测的可能性只有26错误折叠的蛋白质分子。这个新发展证明PMCA确实是做PCR扩增。这种程度的敏感性最近使我们首次检测血液中朊病毒病以及pre-symptomatic动物。这些发现有重大影响在各个领域包括朊病毒疾病的诊断,血库安全、牛肉行业,等等。此外,我们最近使用PMCA技术能够产生感染朊蛋白在体外通过传播蛋白质错误折叠的过程。 Inoculation of wild-type animals with in vitro generated misfolded protein led to a disease with identical biochemical, histological and clinical features as transmissible spongiform encephalopathies. This experiment is widely considered by most scientists in the field as the final and definitive proof for the controversial prion hypothesis and as such is a major breakthrough in science.

我们的研beplay苹果手机能用吗究也集中在理解错误折叠蛋白诱导细胞死亡的机制和组织损伤。我们最近的研究已经证明错误折叠蛋白诱导神经细胞凋亡通路通过内质网(ER)压力。Nano-molar纯化错误折叠蛋白的浓度在文化杀死细胞诱导激活ER-resident caspase-12,进而激活caspase-3遗嘱执行人。有趣的是,最初的反应ER-stress是一种防御机制,其特征是老年病的ER陪伴。我们已经识别出其中一个监护人对这个路径的关键元素,这是专门在个人受证交所和可能导致早期诊断的新策略。

最近,我们已经识别感兴趣的non-disease-associated蛋白质发生错误折叠和聚集的正常生理功能的蛋白质。我们最近的研究表明,细菌蛋白质通常聚合作为amyloid-like骨料参与调制蛋白质的生物活性。淀粉样蛋白的扩张和朊病毒的概念对许多其他蛋白质可能彻底改变我们对生物学的理解。