博士Vihang Narkar博士。

博士Vihang Narkar博士。

副教授;乔治和玛丽约瑟芬洗澡在心血管研究基金会杰出教授;beplay苹果手机能用吗中心代谢和退化性疾病

电子邮件地址:vihang.a.narkar@uth.tmc.edu
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叙述

在代谢基因调控血管症状

我们实验室广泛研究转录调节代谢和血管内稳态使用核受体模型信号分子。目前,我们正在调查孤儿核受体的细胞和生理功能(如estrogen-related受体)和他们的合作图1监管机构(例如PGC1)。我们使用一个广泛的方法包括基因工程小鼠,小鼠疾病模型,高通量基因表达分析(例如RNA-sequencing, ChIP-sequencing)、药理学、细胞信号和体外系统在我们的研究。这些工具被用于调查的角色犯错和PGC1 (I)的细胞过程,如全基因组基因编排,线粒体生物起源和血管生成;(2)运动适应和全身的新陈代谢等生理现象;以及(3)疾病,如肥胖、糖尿病、外周动脉疾病和肌肉营养不良。正在进行的研究领beplay苹果手机能用吗域的集体视为“Metabolic-Vascular综合症”描述如下。

血管生成和外周动脉疾病:近800万美国人与外周动脉疾病(PAD)遭受不动,溃疡,伤口愈合受损。垫通常发生在慢性代谢疾病如动脉粥样硬化和糖尿病。垫的病理学包括骨骼肌血管供应的重大损失,最终发展到严重肢体缺血症(CLI)需要截肢。尽管其患病率、非侵入性的干预垫的缺乏。运动是有益的;然而,它不能总是规定治疗因为严重的状况外周动脉疾病患者肌肉疼痛。我们正在调查是否以及核受体ERR-gamma如何刺激肌肉和血管生成治疗减轻垫。我们发现ERR-gamma激活旁分泌的肌肉血管生成程序,并增加转录和分泌pro-angiogenic因素(例如Vegfa)的肌肉,改善血管化的临床前模型垫。ERR-gamma功能独立于缺氧和低氧诱导因子(HIF),因此可能在糖尿病危害垫有优势,在低氧诱导分子信号受损。我们正在检查犯错的同时使用增益和功能丧失的角色模型在糖尿病血管并发症。

肌肉血管化取决于pro和抗血管生成因子之间的平衡分泌的肌肉。虽然pro-angiogenic监管因素通过核受体,低氧诱导因子,和激酶被定义,很少是已知的抗血管生成因素如何监管。我们已经开发出临床前小鼠以及细胞模型来识别转录辅助因子PGC1-beta调节器的骨骼肌抗血管生成因素,导致血管退化条件如垫和糖尿病。我们假定PGC1-beta促进抗血管生成基因程序通过激活核受体COUP-TFI。反过来,PGC1-beta由缺氧和压抑的低氧诱导因子表达,这都是pro-angiogenic触发器。我们正在分析阳性功能丧失模型PGC1-beta和COUP-TFI缺血性肌肉血管生成的调控。

除了发现muscle-expressed监管机构,促进旁分泌血管生成,我们还在研究核受体是如何和其他转录因子通过血管细胞信号调节血管生长。

  1. Narkar弗吉尼亚州、风扇W,唐斯M,于RT, Jonker JW, Alaynick佤邦,Banayo E, Karunasiri女士,洛尔卡年代,埃文斯RM。锻炼和PGC1a-independent同步类型的我通过ERRg肌肉代谢和血管。细胞金属底座。13(3):283 - 93年,2011年
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运动模拟、肥胖和糖尿病并发症。运动是有益的在预防肥胖、糖尿病和心血管并发症。因此,识别的分子基础耐力运动已经成为一个热门的研究领域由于潜在的综合目标运动途径利用有益的运动。beplay苹果手机能用吗我们发现serine-threonine PPARd激酶AMPK和核受体受体激动剂施加运动(如影响骨骼肌高耐力I型肌纤维,增加线粒体生物起源和总体氧化能力导致增加锻炼耐力。在这项工作中,我们也证明了AMPK身体与PPARd定性、定量影响骨骼肌PPARd耐力基因签名,提供洞察不同的途径可能是如何交互的传授适应性锻炼。我们现在调查的潜力已经建立exercise-mimetic核受体(例如PPAR,犯错)在预防metabolic-vascular与肥胖和糖尿病相关的并发症。我们也发现小说转录因子和信号通路参与锻炼适应尤其是代谢和血管的环境效率。

  1. Narkar弗吉尼亚州,唐斯M,于RT,集合E,王YX Banayo E, Mihaylova MM,纳尔逊MC,邹Y, Juguilon H, H康,肖RJ,埃文斯RM。(2008)AMPK和ppardelt受体激动剂运动模拟。细胞。134(3):405 - 15所示。
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肌肉退行性疾病和萎缩。骨骼肌衰老的浪费是常见的并发症,营养不良、肥胖和心血管疾病。我们研究项目的一部分集中在理beplay苹果手机能用吗解是否以及如何核受体及其co-regulators控制肌肉大小和再生。我们最近发现,激活ERR-gamma骨骼肌肌肉退化和提高功能减轻了mdx老鼠-杜氏肌肉营养不良症(DMD)的典范。这项工作的意想不到的但很重要的发现是ERR-gamma效应并不是由于膜的修复dystrophin-associated糖蛋白复杂(DAG)。DAG需要肌肉力量,缺少营养不良的肌肉,和被认为是必不可少的治疗营养不良。相反,ERR-gamma可以部分缓解肌肉萎缩症通过恢复氧化代谢和肌肉血管化,这都是dys-regulated瘠薄老鼠。我们进一步探索DAG-independent通过核受体靶向机制减轻DMD。

在另一条线的研究中,我们正在取得巨大的进步在识别新转录途径参与肌肉损耗。我们发现持续激活PGC1-beta导致骨骼肌质量逐渐流失,尤其是II型糖酵解肌纤维。这肌肉的损失是由于全面转录的激活程序包括凋亡和自噬通过PGC1-beta因素。有趣的是,PGC1-beta也会增加氧化代谢及线粒体生物起源,揭示一种不为人知的线粒体hyper-activation分子联系,肌肉萎缩。

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其他的研究。beplay苹果手机能用吗通过持续的合作,我们也在贡献方面的分子代谢(连接脂肪滴蛋白质perilipin 5 PGC1-alpha介导转录),钙信号(钙稳态和ERR-gamma信号之间的连接)和运动生理学(关于co-targeting肌肉生长抑制素和ERR-gamma与肥厚性测试生成的工程约束小鼠肌肉有氧能力高的)。

  1. 李CS,乔治奥DK, Dagnino-Acosta徐J, Ismailov二世来说,梦露,霁R,汉娜广告,Joshi广告,C,奥克斯J, Tran T,电晕BT,洛尔卡,英格尔斯CP,Narkar弗吉尼亚州杜伦WJ兰纳JT,贝耳JH,汉密尔顿SL。配体FKBP12增加钙离子涌入和改善骨骼肌蛋白质合成功能。J临床生物化学。289(37):25556 - 70年,2014年
  2. Omairi年代,Matsakas,德根H, Kretz O,汉森KA, Solbra AV, Bruusgaard J, Joch, B, Sartori R, Giallourou N, Mitchell R, Collins-Hooper H,福斯特K, Pasternack, A, Ritvos O, Sandri M,Narkar V,小斯万Huber T, Patel k .加强锻炼和再生能力的模型违反尺寸限制,氧化的肌肉纤维。Elife。pii: e16940, 2016
  3. Gallardo-Montejano VI, SaxenaG, Kusminski厘米,杨C,迈克菲杰,哈恩L,霍克K,杜宾斯基W,Narkar弗吉尼亚州,Bickel核Perilipin 5集脂滴生理PGC-1α/ SIRT1-dependent转录调节线粒体功能。Nat Commun。7:12723、2016

完整的参考书目:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/myncbi/1lAFF85Z-qWA9/bibliography/48042210/public/?sort=date&direction=ascending

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